Что такое плацебо препараты. Плацебо – мифы и реальность

Энциклопедичный YouTube

• 1 / 5

  Название «эффект плацебо» появилось в Средневековье из песен плакальщиков на похоронах, которым платили за отпевание мёртвых, в тексте которых были слова «Placebo Domino». Мишель де Монтень писал в 1572 году, что «существуют люди, на которых лишь внимание со стороны медицины уже действенно».

  В медицинском контексте впервые было упомянуто в XVIII веке. В 1785 году было определено как «банальный метод или лекарство», а в 1811 году было дано определение «любое лекарство, подобранное для удовлетворения больного, нежели для его пользы». Иногда наблюдалось ухудшение состояния пациента, но «лечение» нельзя было назвать безрезультатным. Плацебо было распространённо в медицине до XX века, врачи его применяли как «необходимую ложь» для облегчения состояния больного.

  Механизм эффекта

  Плацебо в фармакотерапии

  Плацебо может немного облегчить страдания пациента, уменьшить боль или тошноту, но в целом применение плацебо не может изменить течение болезни, поэтому терапевтическая ценность эффекта плацебо в медицине, по современным научным представлениям, крайне мала . Доказано, что плацебо может оказывать обезболивающий эффект, поскольку способствует выработке эндорфинов - при этом, если выработку эндорфинов у пациента заблокировать, обезболивающий эффект плацебо не будет проявляться. Исследования же действия плацебо на другие симптомы показали, что состояние пациентов при тех или иных болезнях улучшается лишь по оценке самих пациентов; другими словами, изменяется субъективное суждение пациента о своём состоянии, объективные же показатели (лабораторные анализы и т. п.) в основном не демонстрируют улучшения .

  В настоящее время нет данных, которые доказывали бы целесообразность применения плацебо в качестве лекарственного средства при каких бы то ни было заболеваниях. Сделанные в некоторых относительно ранних работах выводы о клинической эффективности плацебо во многом объяснимы статистической регрессией к среднему: статистическая регрессия к среднему предсказывает, что у пациентов, отобранных по крайним значениям измеряемых показателей, в среднем будет наблюдаться улучшение показателей, то есть их состояние будет регрессировать к среднему значению вне зависимости от наличия лечения .

  Ещё одним недостатком плацебо является ненадёжность и непредсказуемость эффектов. Кроме того, распространённое утверждение о том, что плацебо не вызывает побочных действий, ошибочно: негативные ожидания пациента могут и в действительности ухудшать самочувствие, несмотря на отсутствие реальных негативных воздействий; могут возникать побочные эффекты, соответствующие таковым у лекарственного средства, с которым пациент ошибочно отождествляет плацебо . Известны случаи, когда индифферентное вещество, использовавшееся как плацебо, вызывало явления токсикоза :110 .

  К тому же, если медицинский работник выдаёт чистое плацебо за эффективное лечебное средство, особенно если при данном заболевании существует лечение с доказанной эффективностью, он грубо нарушает принципы медицинской этики . Применение плацебо связано с обманом пациента, так как его заставляют думать, будто он получает активное лечение . Злоупотребление назначением плацебо может подорвать доверие пациента к врачу :110 .

  В развитых странах обмана, связанного с применением плацебо, не допускает законодательство, требующее лечить пациентов с соблюдением принципа добровольного информированного согласия .

  Плацебо в доказательной медицине

  В то же время многие современные лекарственные препараты действуют интегрально, поэтому их лечебный эффект содержит и «плацебо-составляющую». Поэтому яркие и крупные таблетки в целом действуют сильнее мелких и невзрачных, а препараты известных фирм (и того же состава, и той же биоэквивалентности) дают больший эффект, чем препараты «аутсайдеров рынка», и т. п.

  Плацебо в клинических испытаниях

  Используется как контрольный препарат в клинических испытаниях новых лекарственных препаратов, в процедуре количественной оценки эффективности лекарств. Одной группе испытуемых дают тестируемый препарат, проверенный на животных (см. доклинические испытания), а другой - плацебо. Эффект от применения препарата должен достоверно превышать эффект плацебо, чтобы препарат сочли действующим. При необходимости плацебо может содержать активное вещество в незначительном количестве (для сравнительного анализа с эффектом от соответствующего лекарственного препарата).

  Плацебо используется также для изучения роли внушения в действии лекарственных препаратов.

  Авторы систематического обзора исследований действия плацебо при различных заболеваниях (Hróbjartsson и Gøtzsche, 2001 год) показали, что клинический эффект плацебо наблюдается только в отношении боли и фобий , причём обезболивающий эффект плацебо соответствует лишь одной трети эффекта обычных нестероидных противовоспалительных препаратов . Другие исследователи, изучив тот же массив данных, сделали вывод, что хотя эффекты плацебо существуют и не должны игнорироваться, выраженность их невелика. В 2010 году Hróbjartsson и Gøtzsche опубликовали другой систематический обзор (более 200 исследований) и пришли к выводам, сходным с теми, что они сформулировали в 2001 году : обнаружено, что плацебо не имеет клинически значимого терапевтического эффекта, хотя и может влиять на высказывания пациентов о результатах лечения .

  Плацебо в психиатрии

  Эффект плацебо широко используется в психиатрии . Первая причина этого в том, что при ряде психических расстройств статистически часто наблюдается улучшение даже при отсутствии лечения (например, у лиц с тяжёлыми депрессивными эпизодами во многих случаях - хотя и не во всех - наблюдается клинически значимое улучшение через несколько месяцев), поэтому врачи часто делают вывод об эффективности плацебо при психических расстройствах. Вторая причина в том, что от многих психических расстройств, таких как бессонница , депрессия , кошмарные сны, эффективных лекарственных средств ещё не найдено, или же эти средства действенны лишь для небольшой части пациентов.

  Плацебо в наркологии

  Плацебо широко используется в Российской наркологии для лечения лиц, зависимых от алкоголя и наркотиков .

  Российский врач-нарколог осуществляет лечение алкогольной зависимости такими методами, как «Капсула», «Торпедо», «Кодирование», «Подшивка», «MST», «SIT», «NIT» или несуществующими (и не внесёнными в Государственный реестр лекарственных средств) лекарственными препаратами, такими как: «Витамерц депо», «Актоплекс», «Дисульфизон», «Алгоминал»: при этом врач эксплуатирует так называемый «плацебо-эффект», то есть веру пациента и его желание выздороветь. Механизм действия состоит в том, что врач убедительно говорит своему пациенту: «Выпьешь - умрешь». Данные методы используют «неведение людей» и их «веру», для поддержания страха, который заставляет людей воздерживаться от употребления алкоголя .

  Чтобы вызвать страх, врачи используют самые разные методы. Перед процедурой «подшивки», или кодирования, пациент подписывает юридический документ. Врач предлагает пациенту контракт, который определяет время «подшивки» и в котором записано, что всю ответственность за последствия срыва несёт пациент. В документе предусмотрена также возможность «расшивки» (обычно это однократный приём вещества, останавливающего действие имплантата), которая производится тем же специалистом. Веру в «подшивку» укрепляют передающиеся из уст в уста драматические истории о «подшитых» друзьях, знакомых или знакомых знакомых, умерших после принятия алкоголя .

  Технологии применения плацебо в наркологии включают в себя различные действия: от внутривенных введений раствора никотиновой кислоты (витамина РР), магния сульфата, вызывающих чувство жара и удушья, до имитации хирургических операций с мнимой «подшивкой». Во время проведения данных процедур врач использует так называемую «провокацию», то есть даёт пациенту выпить спиртное с целью возникновения реакции и усиления страха смерти .

  Использование плацебо в наркологии практикуется только в РФ и некоторых странах СНГ и грубо противоречит мировой практике лечения наркологических больных [источник не содержит подтверждения].

  Факты

  • В США с недавнего времени выпускаются таблетки Obecalp , содержащие (помимо основы капсулы) только сахар и предназначенные для «лечения детей от лени ». Эффект от применения этого «лекарства» ясен, если прочитать английское название препарата наоборот (placebo).

  См. также

  Примечания

  1. "Плацебо" , Большой Энциклопедический словарь (БЭС) ,
  2. Мохов О. И., Белоусов Д. Ю. =0 Методология планирования клинического исследования] // Качественная клиническая практика : журнал. - 2001. - № 1 . - С. 8−20 .
  3. Владимир Смирнов, Ирина Самылина, Наталья Пятигорская, Валерий Береговых, Алана Ногаева, Екатерина Ковалева. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств из растительного сырья. - СПб: Спецлит, 2013. - С. 318. - 367 с. - (Учебное пособие). - ISBN 978-5-299-00477-9 .
  4. Hróbjartsson A., Gøtzsche P. C. Placebo interventions for all clinical conditions (англ.) // Cochrane Database Syst Rev. - 2009. - Vol. 106. - P. CD003974. - DOI :10.1002/14651858.CD003974.pub3 . - PMID 20091554 .
  5. Lancet 2005; 366: 726-732.
  6. См. медицинскую публикацию класса А: Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):27-33
  7. Комиссия по борьбе с лженаукой и фальсификацией научных исследований РАН . Меморандум №2. О лженаучности гомеопатии. Приложение №1. Ответы на часто задаваемые вопросы о гомеопатии и доводы в ее пользу . - 2017. - 6 февраля.
  8. Егорова О.

  Фармацевтический рынок предлагает огромное количество лекарственных препаратов, практически от любой болезни или патологического состояния. Однако существует мнение, что некоторая доля этих средств не приносит желаемого излечения, то есть, по сути, оказываются «пустышкой», а незначительный результат можно списать на эффект плацебо, когда пациент выздоравливает благодаря самовнушению. В список таких неэффективных лекарств попало множество популярных в России препаратов.

  Почему лекарства становятся неэффективными

  Стоит отметить, что речь не идет о подделках действенных препаратов, которые не содержат вообще или содержат в уменьшенной дозе заявленные вещества или их аналоги. Внимание потребителей обращается на действительно оригинальные лекарства, которые не дают обещанный производителем результат.

  Термина “неэффективные лекарства” как такового не существует, а их список составляется людьми, которые испытали бездейственность некоторых медицинских препаратов на себе лично, и некоторыми добросовестными врачами на основе своей практики. Однако суть таких неэффективных лекарств можно объяснить следующим образом: это препараты, которые не получили подтверждение своей терапевтической эффективности в результате клинических исследований.

  Обратите внимание, какими отечественными препаратами можно заменить дорогостоящие лекарства импортного производства

  Список

  1. Первыми в списке неэффективных лекарств оказались Актовегин, Солкосерил и Церебролизин, которые имеют свою доказанную неэффективность! Эти препараты отличаются малопонятным составом, в котором основным элементом являются компоненты животного происхождения. В Европе эти лекарства строго запрещены.
  2. Далее в списке пустышек идут Арбидол, Биопарокс, Анаферон, Имуномакс, Ликопид, Имудон. Все эти препараты считаются иммуномодуляторами, эффективность которых не доказана, а стоят они достаточно дорого. За рубежом все эти перечисленные лекарства даже не вызвали интереса для проведения их исследований.
  3. На третьей позиции в списке неэффективных лекарств оказались Бифиформ, Бифидобактерин, Хилак Форте, Линекс, Примадофилус. Нам они известны как хорошие пробиотики, способные нормализировать микрофлору кишечника. Однако в той же Европе диагноза “дисбактериоз” вообще не существует. Более того, ни в одной другой стране мира врачи даже не подумают исследовать состояние микрофлоры кишечника.

     Например, препарат Линекс создан на основе лактобацилл, бифидобактерий и энтерокков, и предназначен для восстановления флоры кишечника, пострадавшей от приема антибиотиков и антигистаминных средств. По утверждениям производителя, капсула Линекса содержит 1,2*10^7 живых, но высушенных вакуумным методом молочнокислых бактерий. При блистировании около 97% полезных бактерий гибнет. Сопоставительный анализ жидких и сухих пробиотиков показал, что сухие бактерии очень пассивны, поэтому даже те из них, которые выжили при блистировании, практически не оказывают необходимое воздействие на микрофлору кишечника. В результате пробиотики – это бесполезные и неэффективные лекарства, их лучше заменить натуральными кисломолочными продуктами.

  4. Как ни странно, но к неэффективным лекарствам относится и всем известный Валидол. За рубежом этот препарат считается обычной мятной конфетой, неплохо освежающей дыхание. Там при болях в сердце используется нитроглицерин, который помогает предотвратить инфаркт.
  5. Благодаря своему сомнительному составу в список неэффективных лекарств вошел и Ново Пассит. Согласно инструкции, он должен оказывать успокаивающее и противотревожное действие. Однако на фоне всевозможных травок основным компонентом этого лекарства является гвайфенезин, который относится к муколитическим средствам. В итоге хотим успокоить нервы, а начинаем лечить несуществующий кашель.
  6. Такие препараты как Пирацетам, Ноотропил, Фезам, Фенибут, Аминалон, Милдронат, Пантогам, Циннаризин, Пикамилон, Инстенон, Мексидол вообще оказались плацебо-препаратами, что позволило их также отнести к списку неэффективных лекарств.
  7. Кавинтон и Винпоцетин во многих странах являются запрещенными препаратами, так как при исследованиях у них не было выявлено ни одного значимого клинического эффекта. В США данные препараты относят к БАДам, а не к лекарствам, а в Японии они вовсе изъяты из продажи из-за своей бесполезности.
  8. Неэффективной считается и аденотрифосфорная кислота (АТФ). Ее можно использовать разве что только в кардиологии (внутривенное введение) для купирования некоторых нарушений сердечного ритма, но длительность действия при этом будет ограничиваться несколькими минутами. В других случаях (например, применение внутримышечными курсами) АТФ считается бесполезным и неэффективным лекарством, так как «живет» очень малое количество времени, а затем распадается.
  9. Тимоген и Тималин – действующие вещества этих препаратов получают из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Ранее врачи часто их назначали в качестве биостимуляторов и иммуномодуляторов при простудных заболеваниях, а также при ожогах, заболеваниях костей и т.д. Однако в 2010 году на медицинском конгрессе был зачитан доклад о неэффективности этих лекарств, подтвержденный клиническими исследованиями. В нем было сказано, что ни один из этих стимуляторов иммунитета не показал заметной пользы, если не считать пользой доход производителя.
  10. Кокарбоксилаза, Рибоксин активно используется в России: в неврологии, акушерстве, интенсивной терапии. Однако в Европе и США препарат запрещен к использованию, так как никогда и нигде не тестировался в клинических исследованиях.

  Оциллококцинум – препарат, произведенный из разведенного экстракта сердца и печени мускусной утки для борьбы с разнообразными вирусами, при этом его воздействие совершенно не описывается производителем. В результате клинических исследований было выявлено, что гомеопатическое средство не обладает заявленной производителем результативностью и безопасностью, поэтому лекарство было объявлено неэффективным и бесполезным на его родине во Франции, а также запрещено к продаже в медицинских целях.

  11. Все БАДы (Эвалар, Омакор, Лактусан, Апилак и прочие) – не являются лекарственными препаратами и не оказывают лечебное воздействие, они обладают плацебо-эффектом, то есть реакцией ожидания от использования. Все препараты из упомянутого списка не применяются в США и Европе.

  Плацебо – один из подвидов «опиума для народа», пустышка, которая обеспечивает субъективное улучшение самочувствия больного, основанного лишь на вере в эффективность вещества. Эффект такой обусловлен естественной внушаемостью каждого человека, которая усиливается и внешними факторами – например, агрессивной, навязчивой рекламой, мнением квалифицированного врача или высокой ценой.

  Впервые эффект плацебо был исследован и описан не так давно – в 1955 году американский анестезиолог Бичер провел несколько исследований, которые подтвердили, что в 35 случаях из тысячи пациенты чувствовали значительное улучшение состояния здоровья после использования лекарств-пустышек. А впервые подобный эффект анестезиолог отметил еще во время войны – раненые, в случае отсутствия морфия, получали вместо него обычный физиологический раствор. При этом больным говорилось, что каждая инъекция – это морфий, что и обеспечивало им ощущение исчезновение болей.

  На сегодняшний день плацебо-индустрия развита очень мощно и только по одной причине – никакого лечебного эффекта пустышки не оказывают, но и не представляют опасность для здоровья. Зато настоящие лекарственные препараты обладают массой побочных эффектов (и об этом фармакологи указывают в каждой аннотации) и люди с нескрываемым удовольствием отдают деньги за пустышки – поможет/не поможет – вопрос, но зато и вреда не нанесет.

  К пустышкам можно отнести глюкозу, физиологический раствор, растительные масла ( или ), лактозу, кальций и даже . К этой категории относятся и любые цветные растворы, выключенные приборы (у них горят только лампочки) и гипноз – ходят слухи даже об успешно проведенных хирургических вмешательствах «под гипнозом».

  Чтобы не запутаться в лекарственных препаратах и четко понимать, где предлагают действительно лекарство, а где – пустышку в надежде на эффект плацебо, стоит знать некоторые особенности рассматриваемого эффекта.

  Ноцебо

  Так называется противоположный плацебо эффект, который чаще всего наблюдается у слишком мнительных людей и : пустышка провоцирует легкий дискомфорт или , что классифицируется как псевдопобочный эффект. Но стоит знать, что эффект ноцебо может развиться у слишком мнительных людей и при приеме реальных лекарственных препаратов – человек очень боится побочных эффектов и, естественно, у него «появляются» все сразу.

  Обратите внимание: в некоторых случаях требуется заменить нормальный лекарственный препарат на пустышку, чтобы понять, имеют ли место быть реальные побочные эффекты, либо же все-таки ноцебо.

  Как работает эффект плацебо

  Внушаемость, ожидания/надежды больного человека и подача ему только положительной информации, убеждение в возможности полного излечения может оказывать просто невероятное влияние на улучшение состояния здоровья. Если такого внушаемого человека окружить заботой и вниманием медицинского персонала, то любая пустышка будет восприниматься как «волшебное» лекарство.

  В формировании эффекта плацебо участвуют эндорфины, что обусловлено возможностью организма выделять (рефлекторно) в кровь кортикостероиды , катехоламины и эндогенные опиаты. Именно это и объясняет эффективность различных иглоукалываний, и неудовлетворенность результатом таких процедур у некоторых пациентов. Кроме этого, ученые провели эксперимент на мышах – им давали сначала сироп с иммуносупрессором, который оказывал подавляющие действие на иммунную систему, а затем – обычный сироп, без каких-либо лекарственных компонентов. Результатом стало получение абсолютно одинакового результата – подавление иммунной системы произошло и в первом, и втором случае.

  Многие коммерсанты (гирудотерапевты, остеопаты и прочие) достаточно агрессивно используют эффект плацебо – к ним буквально очередь из пациентов, желающих получить быстрое исцеление. Более того, многие отлично понимают, что предлагаемое лечение – пустышка, но все равно попадают под влияние эффекта плацебо, в медицине такое явление называют метаплацебо.

  Как эффект плацебо используется в официальной медицине

  Рассматриваемый эффект имеет лишь три рациональных применения в нормальной медицине:

  1. Его можно использовать для сравнения настоящего лекарственного препарата или метода лечения при проведении исследований эффективности.
  2. Пустышки активно применяют для «лечения» абсолютно неубедимых пациентов, которые требуют у врача «назначить хоть что-нибудь». В Дании , например, 50% от общего количества практикующих врачей используют пустышки для «лечения» своих пациентов не менее 10 раз в год!
  3. Часто применение пустышки является диагностическим методом, который позволяет разделить выдуманные симптомы от реально присутствующих у конкретного пациента – в 25% случаев эффект плацебо используется как раз для этого.

  Этично ли использовать лекарства-пустышки? Не стоит забывать, что существует 20% людей, которые не поддаются эффекту плацебо – разве справедливо будет вселять в них надежду на выздоровление? Вопрос этот остается спорным, а между тем официальная медицина хоть и утверждает, что подобное делать нельзя, иногда прибегает и к плацебо, а уж об альтернативной медицине и вовсе не стоит говорить – она вся держится на эффекте плацебо.

  Описываемый эффект – это, в первую очередь, значительное улучшение субъективного самочувствия. Причем, это лишь иллюзия выздоровления, никаких изменений в клинической картине не наблюдается ! Например, у пациента может исчезнуть на фоне , но при этом остается, либо же могут исчезнуть мучительные , но при этом толщина суставного хряща остается неизменной.

  Плацебо: исследования и факты

  Если человек подписывает добровольное соглашение на участие в исследовательской программе по поводу эффекта плацебо, то его может ожидать следующее:

  1. Если на теле имеются , то пациента начинают мазать каким-то цветным раствором, убеждая в том, что как только краска смоется, исчезнут и бородавки. Не поверите, но в некоторых случаях это работает!!!
  2. У объективно расширяются бронхи , если они принимают препараты с бронхорасширяющим эффектом – так, по крайней мере, заявляют им, а на самом деле выдают пустышку.
  3. болевые ощущения исчезают и при использовании лазера, и при воздействии на ротовую полость выключенным аппаратом.
  4. Колиты «лечатся» пустышками у многих пациентов – в 52% случаев эффект плацебо срабатывает.
  5. Любая боль уменьшается при выдаче пустышки – людям просто говорят, что назначаются им мощные обезболивающие.
  6. относится к психосоматическим заболеваниям, поэтому ничего удивительного в том, что приступ прекращается сразу после приема пустышки. Интересно, что эффект плацебо более выражен , если больным ставили инъекции, а не выдавали пустышку в таблетках.

  Кроме этого, некоторым пациентам в ходе исследования делали мнимые операции – разрезали и сразу же зашивали, а человек подтверждал улучшение своего здоровья. Естественно, такой сложный эксперимент никогда не проводился с людьми, у которых диагностированы серьезные патологии, не терпящие экспериментов.

  Впрочем, для ощущения эффекта плацебо совсем необязательно искать экспериментальные группы – пустышки широко применяются в жизни. Например, существует ряд лекарственных препаратов без доказанной эффективности. Еще один вариант – гомеопатия с пресловутыми сахарными шариками, либо остеопатия – «специалисты» пытаются через массаж кожного покрова воздействовать на функциональность внутренних органов. А санаторно-курортное лечение? Да оно благотворно подействует даже на абсолютно здорового человека, а если рассуждать объективно, то различные СПА-процедуры, физиотерапия и какой-то «волшебный» климат окажут реальный положительный эффект только больным с

  Действующее вещество:

  Другие препараты со схожим действующим веществом (пустышка, ноцебо, фуфломицин, любого-органа(гепато,нейро,гастро,нужное-п одчеркнуть)-протектор, улучшатели, усилители, нормализаторы, некоторые БАДы, капельница, гомеопатия-ИМХО)

  Фармакологическая группа:

  Средство от любой болезни

  Нозологическая классификация (МКБ-10):

  Состав:

  Таблетки: Крахмал, сахар по вкусу, вкусовые добавки, красители, ароматизаторы.

  Описание лекарственной формы

  Таблетки: Любой формы и цвета, с фаской и без. На обеих сторонах таблетки находится все что угодно. Плацебо® создано так, чтобы быть похожим на реальное лечение.

  Фармакологическое действие

  Плацебо-эффект и ноцебо-эффект

  Фармакодинамика

  Плацебо® быстро или медленно всасывается из ЖКТ. После частичного превращения в печени и почках и перехода в клетки организма не оказывает никакого влияния ни на что.

  Терапевтический эффект развивается через небольшое время и сохраняется в течение, как правило, короткого срока.

  Фармакокинетика

  Прием пищи может снижать всасываемость плацебо. Cmax в плазме крови, T1/2 , связывание препарата с белками сыворотки, дальнейший метаболизм и способ выведения никого не интересуют.

  Механизм действия

  Плацебо® - это вещество или другой вид лечения, который выглядит так же, как обычное лечение или лекарство, но таковым не является. Обычно термин "эффект плацебо" говорит о полезных эффектах в плане облегчения симптомов. Считается, эффект опосредованн через физиологическую способность организма кратковременно облегчать боль и некоторые другие симптомы. Плацебо® не действуют на болезнь, оно влияет на то, как человек данную болезнь ощущает. Это эффект наблюдается у 1 человека из 3. Некоторые люди могут ощутить эффект плацебо, не получая таблетки, уколы или процедуру, а просто чувствовать себя лучше от посещения врача или добродушной обстановки.

  Есть исследования, показывающие, что эффект плацебо реален в некоторых ситуациях. Например, зафиксирована активность мозга в ответ на плацебо, а также есть данные, что плацебо способно стимулировать выделение эндорфинов в головном мозге.

  Ожидание эффекта

  Мысли и чувства пациента могут вызывать кратковременные физические изменения в мозге и теле. Пациент ожидает, что будет чувствовать себя лучше, и, таким образом, чувствуют себя лучше в течение некоторого времени. Но даже если человек чувствует себя лучше после приема плацебо, это не значит, что болезнь или симптомы были нереальными. Например, человек может чувствовать себя менее тревожно, так как гормоны стресса снизились. Принимая плацебо, человек может изменить свое восприятие - например, переосмыслить острую боль как неприятное покалывание. Эффект плацебо играет немаловажную роль и в реальных лекарствах.

  Эффект кондиционирования

  В одном исследовании, которое было посвящено плацебо-эффекту в ослаблении боли, одна группа получила реальный обезболивающий препарат, другие - пустышку. В последующие дни, обе группы получили плацебо. Те, кто ранее получили реальный обезболивающий препарат были в состоянии терпеть большую боль, чем те, кто не получили лекарство прежде.

  В аналогичном исследовании, пациентам дали препарат, который повышал уровень определенного гормона, затем плацебо. Отмечалось сопоставимое (правда, немного меньшее) повышение уровня гормона в обоих случаях. У тех, кому дважды давали плацебо, не было никаких изменений, хотя врачи акцентировали внимание на том, что эффект будет.

  Эффект ноцебо

  Эффект ноцебо, который характеризуется появлением «побочных» эффектов или усиления симптоматики (например, нарастание боли) в ответ на плацебо. Этот эффект возможно определить при нейровизуализации в виде изменений в определенных областях головного мозга.

  Связь разума и тела

  Так как плацебо часто оказывает действие, даже если это действие было кратковременным, некоторые люди считают, что лечение эффективно. Но это не так. И в исследованиях у онкологических больных плацебо не дало никакого эффекта.

  Тем не менее, плацебо, очевидно, может помочь уменьшить некоторые симптомы, такие как боль, тревога и проблемы со сном. В прежние времена врачи иногда давали плацебо пациентам, так как ничего другого не было. Исследование 2008 года в США года показало, что почти половина опрошенных врачей признались, что использовали плацебо, когда чувствовали, что оно может помочь пациенту чувствовать себя лучше.

  Некоторые ученые считают, что эффекты многих альтернативных методов лечения может быть просто эффектом плацебо. Если пациент верит в лечение, оно сработает, по крайней мере, на некоторое время. Например, большие таблетки могут выглядеть более мощным, чем маленькие, а инъекция может иметь больший плацебо-эффект, чем таблетки.

  Теория хорошего самочувствия

  Течение некоторых болезней может улучшаться с течением времени, даже без лечения. Настроенные на результат люди при приеме плацебо могут начать лучше заботиться о себе, есть здоровую пищу, отдыхать. Плацебо может помочь мозгу помнить время до появления симптомов и привести организм к определенным физиологическим изменениям.

  Сроки несвязанных событий

  Случайные события могут восприниматься как плацебо-эффект при совпадении по времени. Например, головная боль или сыпь, которая проходит вскоре после приема плацебо, может быть вызвана чем-то совершенно другим.

  Исцеление или изменения в симптомах

  Человек, который начал принимать плацебо в тот момент, когда симптомы начали улучшаться сами по себе или болезнь стала уходить в ремиссию, скорее всего, посчитает, что плацебо помогло.

  Отбор пациентов

  Пациенты, которые уже верят в лечение, чаще подписываются на исследования. Например, люди, которые верят в таблетки и врачей, скорее всего, подпишутся на исследования по применению препарата. Люди, которые верят в иглоукалывание, скорее всего, добровольно войдут в исследование акупунктуры. Те, кто не верят метод лечения, не будут подписываться на лечение. Это означает, что группа добровольцев уже имеет ожидание эффекта до начала исследования. Многие, кто входит в исследование, сообщают хотя бы о кратковременном улучшении симптомов (даже группа плацебо).

  Отчетность пациента

  Отсутствие ослепления может повлиять на отчетность. Например, люди, которые знают, что они получают плацебо, будут думать, что их головная боль не связана с препаратом и, вероятно, не сообщат об этом. Те же, кто знает про реальное лекарство, обязательно упомянут о головной боли.

  Предвзятое отношение пациента

  Исследования, сравнивающие плацебо с отсутствием лечения, обнаружили, что пациенты более склонны рассказывать о некотором улучшении. Это наблюдалось чаще, когда пациент ранжировал свои симптомы по шкале, скажем, от 1 до 10. При сопоставлении шкал и объективных данных (например, отеки, лихорадка, или объем движения), изменений в измеримых результатах не было.

  Получение лечения за пределами клинического испытания

  Пациент, который находится в исследовании, может также обратиться за сторонней медицинской помощью, не упоминая её в отчете. Это может повлиять на результаты, как в группе плацебо, так и основной.

  Отсев испытуемых

  Люди, которые не отметили улучшения в исследовании, в том числе на плацебо, скорее всего, покинут исследование до его завершения (соответственно, и не попадут в статистику). Кроме того, люди, которые знают, что они находятся в группе плацебо (неслепое исследование или как-то разузнали), скорее всего, выйдут из него.

  Показания препарата Плацебо®

  Клинические испытания новых методов лечения и профилактики

  Отсутствие у современной медицинской науки методов лечения заболевания

  В качестве дополнительной терапии тревожных расстройств, болевого синдрома, тошноты

  Острый профицит денег у пациента и другие факторы рыночной экономики, такие как «спрос рождает предложение» и др.

  Хронический дефицит знаний у лечащего врача

  Противопоказания

  Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату

  Необходимость терапии реальными препаратами

  Ограничения к применению:

  В 2010 году был проведен мета-анализ более 200 исследований, которые включали группу «плацебо» и группу «без лечения». Авторы обзора обнаружили, что плацебо оказывает значительного воздействия на болезнь, но в определенных условиях способны влиять на самоописываемые пациентами симптомы - особенно боль и тошноту. Плацебо эффект при боли варьируется довольно широко, от незначительного до значительного купирования. Эти изменения частично объясняются различиями в проведении исследования, а также тем, что конкретно было сказано пациентам. Исследования, в которых пациенты не знали, что они получали плацебо, показали больший эффекты плацебо.

  Суть в том, что плацебо не лечит. Иногда оно способствует тому, что люди чувствуют себя лучше, однако возможен и обратный эффект. Эффект плацебо (наряду с другими факторами, которые могут повлиять на результаты исследования) часто делает несостоятельными недостаточно качественные клинические испытания. Это одна из многих причин, почему хороший дизайн исследования, контрольных групп очень важен в исследованиях на людях.

  Побочные действия

  Иногда плацебо вызывает неприятные симптомы или ухудшение. Чаще всего: головная боль, нервозность, тошнота, запор. Неприятные эффекты, которые развиваются после приема плацебо, иногда называют ноцебо-эффектом.

  При применении препарата под контролем хорошего врача побочные эффекты наблюдаются редко. У плохого - жди беды.

  Взаимодействие

  При одновременном применении со всей фармакопеей фармакокинетическое взаимодействие маловероятно.

  Способ применения и дозы

  Внутрь, как доктор прописал. Суточная доза определяется индивидуально, независимо от показаний.

  Человек, принимающий плацебо не должен знать, что лечение ненастоящее.

  Плацебо может быть использовано в клинических испытаниях. Перед применением нового препарата на людях, его исследуют в лаборатории. Если лабораторные исследования показывают, лечение будет работать, следующий шаг заключается в проверке его на животных. Если это дает многообещающие результаты, то может быть запущены клинические испытания. Если же уже доступны стандартные методы лечения конкретного, новое лечение, как правило, сравнению с одним из этих методов.

  Передозировка

  Передозировка возможна при приеме более килограмма Плацебо®. При передозировке препарата необходимо проконсультироваться с психиатром.

  Особые указания

  Плацебо не вызывает каких-либо эффектов непосредственно. Вместо этого, вера человека в плацебо помогает изменить симптомы или изменить восприятие симптомов человеком.

  До начала терапии Плацебо необходимо исключить или провести лечение заболеваний или патологических состояний

  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования препарата на влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами не ожидается.

  Условия отпуска из аптек

  Без рецепта.

  Условия хранения препарата Плацебо®

  Бережное. Хранить можно даже в доступном для детей месте.

  Срок годности препарата Плацебо ®

  Ограничен изменением вкусовых ощущений. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

  Плацебо (лат. placere – нравиться, цениться) обозначает препарат, заведомо не обладающий никакими целебными свойствами. В XVIII веке слово вошло в медицинский лексикон и стало означать "фальшивое лекарство".
  Вот как определяет этот термин Большой энциклопедический словарь: «Лекарственная форма, содержащая нейтральные вещества. Применяют для изучения роли внушения в лечебном эффекте какого-либо лекарственного вещества, в качестве контроля при исследовании эффективности новых лекарственных препаратов».
  Более подробное определение дает Энциклопедический словарь медицинских терминов: «Фармакологически индифферентное вещество, по внешнему виду и вкусу имитирующее некоторое лекарственное средство. Применяется при исследовании фармакологического эффекта лекарственных веществ, а также в терапевтической практике». Плацебо определяется как «инертное вещество, которое действует благодаря ожиданиям пациента и не способно действовать непосредственно на те условия, ради изменения которых его выписывают».
  В медицинской практике плацебо бывает двух типов. В одних случаях используют индифферентные вещества с целью изучения эффекта плацебо, в других – специальные смеси, соответствующие составам лекарственных форм исследуемых препаратов. В этом случае плацебо применяют для дифференцированной оценки лечебного эффекта активной субстанции, содержащейся в фармакологическом препарате. Необходимо отметить, что абсолютно индифферентных веществ для организма не существует. Можно говорить лишь об относительной или абсолютной индифферентности по отношению к специфическому действию изучаемого объекта исследований.
  Явление, при котором ожидаемое действие вещества определяет реакцию организма на него, называется эффектом плацебо . Эта реакция проявляется изменением в физиологическом и психологическом состояниях человека после приема безвредного препарата, назначаемого под видом какого-либо эффективного лекарственного средства, по сравнению с контрольной группой, не получающей никаких препаратов. Существование эффекта плацебо может демонстрировать психотерапевтическое действие самого факта приема лекарства. Он не связан с теми специфическими эффектами, которые может вызывать вещество плацебо.
  Положительный эффект плацебо – это позитивные изменения, которые выражаются в виде улучшения самочувствия, снятия тревоги и беспокойства; временной нормализации сна, показателей функционирования сердечно-сосудистой и дыхательной систем; уменьшения выраженности симптомов кашля, насморка; снижения частоты приступов бронхиальной астмы, стенокардии, головной боли; увеличения объема движения при радикулите; улучшения состояния при аллергическом рините, язвенной болезни; снижения веса; изменений в эмоциональной сфере (снижения выраженности депрессии, улучшения настроения); купирования боли различного происхождения, отечности при воспалении суставов. Следовательно, можно говорить о субъективном улучшении самочувствия и объективном проявлении в виде ослабления симптоматики заболевания.
  Термин «эффект плацебо» был введен в 1955 г. американским врачом Генри Бичером, который обнаружил, что примерно треть пациентов выздоравливают от таблеток-пустышек, не содержащих действующих веществ.
  В русскоязычной литературе очень мало обстоятельных трудов, посвященных плацебо. Заслуживает внимания монография И.П. Лапина, написанная на основе многолетнего опыта автора в исследованиях эффекта плацебо у здоровых лиц и больных. Он обобщил и систематизировал значительный объем информации о плацебо, плацебо-эффектах при разнообразных заболеваниях, плацебо-контроле и плацебо-терапии. Немало сведений об эффекте плацебо можно почерпнуть из книги Дилана Эванса, исследователя из университета г. Бат (Великобритания).
  Вопрос, существует ли эффект плацебо, стал объектом исследования в систематическом обзоре Кокрановской библиотеки.
  Объекты эффекта плацебо. Конкретные проявления эффекта плацебо зависят от социальных и личностных особенностей человека, его состояния и ожиданий. К мифам относится тот факт, что плацебо действует только на пациентов с истероидной акцентуацией характера. Согласно статистике, плацебо влияет на всех людей, только с разной силой. Подмечено, что плацебо-реагирующих больше среди экстравертов (т.е. лиц, чувства которых направлены вовне). Такие пациенты тревожны, зависимы, эмоционально лабильны, отличаются высоким уровнем согласия, готовы сотрудничать с врачами. В то же время плацебо-нереагирующие чаще встречаются среди интровертов (людей, направленных внутрь себя), недоверчивых и подозрительных. Наибольшую реакцию на плацебо дают невротики, а также лица с заниженной самооценкой, неуверенные в себе, склонные верить в чудеса. Лучше всего плацебо действует на больных, страдающих легкими психосоматическими расстройствами, например бессонницей или слабо выраженной депрессией.
  Свойства плацебо. В сознании многих людей есть несколько стереотипов относительно того, какими должны быть лекарства. Во-первых, они должны быть горькими. Во-вторых, таблетки должны быть либо очень большими, либо очень маленькими. Крупные ассоциируются в сознании пациента с большой дозой лекарства, а маленькие – с высокой эффективностью. В-третьих, у сильно действующего лекарства обязательно должны быть побочные эффекты, такие как тошнота, головокружение, головная боль, чувство усталости. Если позитивные ожидания создают предпосылки для выздоровления, то негативные могут влиять на лечебный процесс, тормозя его. Негативные плацебо-эффекты носят название ноцебо . Если пациент знает, какие побочные действия имеются у препарата, то в 77% случаев они возникают у него, когда он принимает плацебо. Вера в тот или иной эффект может обусловить появление побочного действия. При сравнении плацебо и флуоксетина у женщин ноцебо-эффект был выражен несколько больше, чем у мужчин. Доказано, что ноцебо-эффект имеет не только психологическую природу, а гипералгезия, вызванная плацебо, обусловлена холецистокинином и устраняется его антагонистом – проглумидом.
  Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что социальная среда, в которой применяют лекарства, напрямую обусловливает эффекты плацебо. Так, клинические наблюдения за больными показали, что:
  напряжение у персонала вызывает ноцебо-эффекты;
  назначение пациентам препаратов для снятия тревоги значительно снижает тревогу у медперсонала (это явление было названо «плацебо-рикошет»);
  скепсис врачей и персонала намного снижает эффект от лекарственной терапии;
  зафиксирован плацебо-эффект у контрольной группы больных, проходивших амбулаторное лечение, по сравнению с теми, кто принимал те же препараты, но был изолирован в стационаре;
  вера в силу лекарств самого врача и медицинских сестер считается главным фактором детерминации плацебо-эффектов.
  Приборы или тщательно разработанные процедуры были более эффективны, чем прием таблеток. Считается, что наиболее выраженный эффект плацебо возникает при инъекционном пути его введения.
  Ученые установили, что плацебо-эффект зависит от внешнего вида и цвета таблеток. Так, при исследовании анальгетического эффекта таблеток плацебо у 24 больных с ревматоидным артритом в зависимости от цвета было выявлено, что он снижался при приеме их в такой последовательности: красные, голубые, зеленые, желтые. В то же время цвет таблеток не влиял на эффективность активных препаратов.
  Согласно перекрестному исследованию, у 48 пациентов с тревожными расстройствами наиболее эффективными были таблетки диазепама зеленого цвета, менее – красного и наименее – желтого. Напротив, при депрессии более предпочтительными были таблетки желтого цвета, менее – зеленого и наименее – красного.
  В двойном слепом перекрестном испытании изучали влияние оранжевых и голубых таблеток у 120 больных перед малым хирургическим вмешательством. Больные считали, что им дают транквилизатор. Из анализа исключили лиц, которые не проявили предпочтения. В оставшейся группе 62% мужчин предпочли оранжевые таблетки, а 61% женщин – голубые.
  В слепом исследовании студентам-медикам предложили принять седативные или стимулирующие препараты в виде голубых или розовых таблеток плацебо. Те, кто получал голубые таблетки, чувствовали меньшую тревогу (66%), а также большую сонливость (72%), чем студенты, принимавшие розовые таблетки (26%).
  В рандомизированном перекрестном испытании 96 хирургических больных получали гипнотическое средство или плацебо в первую ночь. На вторую ночь все они принимали другое лекарственное средство такого же цвета. При этом пациенты, которые получали голубые капсулы, засыпали быстрее, чем те, кому назначали оранжевые (103 и 135 мин соответственно; р<0,05). После приема голубых капсул больные спали дольше (379 и 346 мин соответственно; р<0,01).
  Анализ 12 публикаций показал, что красные, желтые и оранжевые таблетки ассоциируются со стимулирующим эффектом, а белые и зеленые сопровождаются транквилизирующим действием. Установлено, что таблетки или капсулы красного цвета более эффективны при лечении детей.
  Для проявления эффекта плацебо важным фактором является количество принимаемых таблеток. Так, проанализировав 71 контролируемое исследование лечения лиц с язвенной болезнью с применением эндоскопии, автор пришел к выводу, что плацебо эффективно примерно у трети больных. Хотя ни в одном из испытаний не выявлено пациентов, не получавших лечения, количество назначаемых индифферентных таблеток было разным. Результаты метаанализа, проведенного другими исследователями, показали, что эффект лечения был статистически более значимым среди тех, кто применял 4, а не 2 таблетки.
  При назначении препаратов важную роль играет авторитет специалиста: любое лекарство, принятое из рук «заслуженного», убеленного сединами известного врача, профессора, академика для многих будет значительно эффективнее, чем то же самое средство, полученное в районной поликлинике. Подобное влияние оказывает и цена препарата: если лекарство дорогостоящее, редкое, труднодоступное, то на невротиков оно подействует эффективнее. Поэтому многие покупают лекарственные средства западных производителей, в ярких упаковках, хотя можно приобрести отечественный аналог на порядок дешевле. Установлено, что плацебо под брендовым названием оказывает более выраженный эффект, чем малоизвестный препарат.
  Включение в плацебо дополнительных ингредиентов, имитирующих побочные действия изучаемого препарата, но не оказывающих специфического эффекта, имело более выраженный эффект.
  Факторы, которые воздействуют на эффект плацебо, представлены в таблице.
  Эффекты плацебо. Считается, что серьезное изучение эффектов плацебо началось в США во время Второй мировой войны. Фронтовым госпиталям очень не хватало обезболивающих и наркотических средств. Убедившись в который раз, что инъекция физиологического раствора обладает эффектом практически такой же выраженности, что и у морфина, анестезиолог Генри Бичер (Henry Beecher), вернувшись на родину, с группой коллег из Гарвардского университета приступил к изучению этого феномена. В 1955 г. он подытожил свои наблюдения в статье «Сильнодействующее плацебо», где утверждал, что плацебо может «вызывать значительные физиологические изменения», включая «объективные эффекты в органах-мишенях, которые могут быть более выраженными, чем вследствие сильного фармакологического воздействия». На основании результатов 15 исследований, в которые были включены 1082 участника, он обнаружил, что при приеме плацебо 35% пациентов испытывали значительное облегчение, когда вместо обычных лекарств при самых различных заболеваниях (кашле, послеоперационной и головной боли, раздражительности и т.д.) получали плацебо. В дальнейшем было доказано, что эффективность плацебо при лечении депрессии составляет 59% таковой психотропных средств.
  Плацебо может выступать не только как индифферентное, инертное в фармакологическом плане вещество, но и как лечебная процедура и даже словесное воздействие. Все, что мобилизует ожидания и убеждения пациента о здоровье, может действовать как плацебо.
  Часто эффект плацебо обнаруживается при хирургическом лечении, поскольку оно более явно для больных. Так, в одном из исследований, проведенном в Дании, 15 человек в ходе эксперимента были прооперированы в связи с заболеванием внутреннего уха (болезнью Меньера), другие 15 перенесли плацебо-операцию. Через три года в каждой группе 10 человек (одинаковое количество!) почти полностью избавились от симптомов болезни.
  В другом описанном случае пациентам, перенесшим оперативное стоматологическое вмешательство, была назначена ультразвуковая терапия. В результате отмечено уменьшение выраженности болевых ощущений и отека не только среди подвергшихся воздействию ультразвука, но и тех, кому была проведена имитация процедуры при выключенном аппарате.
  Интересные результаты удалось получить еще в одном исследовании. Группе лиц с болезнью Паркинсона была сделана операция по пересадке в мозг особых нервных клеток – так называемых допаминовых нейронов, 20 другим сообщили, что им произвели ту же операцию, в то время как на самом деле их не подвергали никаким хирургическим вмешательствам. При этом осуществляли двойной слепой контроль, то есть ни больные, ни медицинский персонал не знали, кому действительно имплантировали новые клетки. Через год в обеих группах пациентов нашлись как те, кто считал, что после операции стал чувствовать себя лучше, так и те, у кого врачи нашли явные объективные признаки улучшения состояния.
  Доказан плацебо-эффект и при иглорефлексотерапии в случае, когда иглоукалывание врачи производили с использованием точек, не являющихся биологически активными. При этом положительный эффект от лечения наблюдался у 35-50% пациентов, а воздействие на истинно биологические точки было эффективно в 55-85% случаев.
  В перекрестном рандомизированном исследовании 44 больных с хроническим цервикальным остеоартритом применяемые лечебные методы (акупунктура, ложная акупунктура и диазепам) оказались эквивалентными. Наиболее выраженный результат был получен после применения плацебо.
  Несомненно, плацебо-эффект присутствует при назначении гомеопатических препаратов, так же как и при других видах лечения. Некоторые исследователи после проведения ряда лабораторных тестов не нашли никакого свидетельства, что гомеопатия чем-то эффективнее плацебо. Авторы считают, что некоторые люди чувствуют себя лучше после принятия гомеопатических средств, однако связывают этот эффект с психологическим фактором, опытом терапии в целом, временем и вниманием, которые гомеопат уделяет человеку. Необходимо отметить, что исследователи не были гомеопатами и не владели принципами назначения гомеопатических препаратов.
  В дальнейшем выраженный эффект плацебо был описан при хроническом болевом синдроме, синдроме хронической усталости, артритах, головной боли, аллергии, артериальной гипертензии (в некоторых случаях), инсомии, астме, хронических расстройствах пищеварительного тракта, депрессии, тревожных состояниях, болезни Паркинсона. Под воздействием плацебо в крови человека появлялся излишек лейкоцитов и понижался уровень белков и липидов.
  Плацебо-эффект является значительным импульсом при таких клинических состояниях, как болевой синдром, психические заболевания, артериальная гипертензия, ожирение и пременопауза.
  Зафиксирован случай, когда пациент, страдающий болезнью Паркинсона, получал плацебо, считая его очередным лекарственным средством. В итоге у него значительно снизился тремор. Этот результат настолько удивил врачей, проводивших эксперимент, что они даже предположили, что в плацебо-таблетке молочного сахара было какое-то вещество, которое вызывало такое выраженное лечебное действие. Однако подмешивание в молоко вещества, входящего в состав плацебо, никакого лечебного эффекта не вызвало, так как больной не знал об этом. Плацебо действовало только тогда, когда пациент считал, что принимает лекарство.
  Во время изучения легких психических депрессий пациентам заменили лекарственные средства на плацебо. Результаты оказались точно такими же, как и при приеме лекарств. У 25% лиц улучшение было столь выраженным, что их признали полностью здоровыми и вынуждены были исключить из группы, на которой проверяли эффективность настоящих лекарств.
  В течение ряда лет в Национальном институте гериатрии в Бухаресте проводили так называемый двойной слепой эксперимент с целью испытания нового лекарственного средства, усиливающего деятельность эндокринной системы, что, в свою очередь, может увеличить шансы на долгожительство. В эксперименте принимали участие 150 лиц в возрасте 60 лет, проживавших примерно в одинаковых условиях. Они были включены в три группы по 50 человек. Первой группе не назначали ничего, вторая получала плацебо, третья – новый препарат. Год от года проводились обследования. Показатели в первой группе совпадали с данными, характерными для румын этого возраста. Во второй и третьей группах, принимавших плацебо и лекарство, были отмечены значительное улучшение общего самочувствия, примерно одинаковый уровень здоровья и более низкий уровень смертности по сравнению с первой группой.
  Эффект плацебо был убедительно продемонстрирован в одном их первых исследований действия анаболических стероидов (Дж.Х. Уилмор, Д.А. Костилл, «Физиология спорта»), когда 15 спортсменов, занимавшихся силовыми тренировочными нагрузками в течение двух предыдущих лет, согласились принять участие в эксперименте, предполагавшем использование анаболических стероидов в процессе силовых тренировок. Им было сказано, что те, кто добьется максимального увеличения силы в течение 14 мес предварительного периода тренировки, получат право участвовать во втором этапе эксперимента с использованием анаболических стероидов. Испытуемых поставили в известность, что они ежедневно будут принимать по 10 мг Дианабола (анаболического стероида), тогда как в действительности в качестве плацебо им давали безвредный препарат. Данные о развитии силы регистрировали в течение 7 нед до начала потребления плацебо и на протяжении 4 нед его применения. Оказалось, что увеличение силы в период потребления плацебо было значительно выше. Участники исследования улучшили свои результаты в среднем на 10,2 кг (2%) во время предварительного периода и на 45,1 кг (10%) во время применения плацебо. Это соответствовало среднему увеличению силы на 1,5 кг за неделю во время предварительного периода и 11,3 кг за неделю во время периода потребления плацебо, т.е. почти в 10 раз.
  В одном из исследований изучали возможность предсказывания возникновения повторной депрессии от характера первичного ответа. Пациенты, которые находились на лечении флуоксетином в течение 12-14 нед, затем были переведены наугад на лечение либо плацебо, либо флуоксетином. При этом больные, которые первично положительно реагировали на плацебо, аналогичным образом реагировали и на продолжающееся введение плацебо, и на флуоксетин. В то же время те, кто получал истинное лекарство, более выраженно реагировали при переводе на плацебо.
  Установлено, что эффект плацебо может проявляться даже тогда, когда пациенты знают, что им дали сахарную таблетку. В исследовании, проведенном в Медицинской школе Джона Гопкинса, 15 участников, проходивших амбулаторное лечение патологически тревожного состояния, получали по одной сахарной таблетке в неделю. При этом им открыто заявляли, что это сахарные таблетки и что они помогают многим людям. Из этой группы 14 пациентов сообщили, что их тревожность значительно снизилась; 9 – напрямую связывали полученные результаты с приемом таблеток; 6 – подозревали, что в таблетках содержались активные составляющие; 3 – жаловались на побочные эффекты: ухудшение зрения и появление сухости во рту (такие побочные действия наблюдаются при приеме некоторых психотропных препаратов).
  Учеными доказано, что плацебо проявляет устойчивое обезболивающее действие. Было проведено множество двойных слепых экспериментов по изучению эффективности плацебо при облегчении болевых ощущений. Уменьшение выраженности боли с помощью плацебо составило 55% того показателя, которого можно добиться с помощью морфия.
  В исследовании SYDNEY изучали эффективность a-липоевой кислоты у пациентов с сахарным диабетом. Больные целый месяц находились в стационаре, что позволило нормировать питание, режим дня, физические нагрузки и сахароснижающую терапию. Позитивные невропатические симптомы были выбраны в качестве основного критерия клинической эффективности препарата в связи с тем, что именно они в первую очередь нарушают качество жизни человека. Известно, что ощущения больных являются плацебозависимыми, особенно «стреляющая» боль и жжение. Уменьшение выраженности этих симптомов при применении плацебо отмечено более чем у 30% пациентов. Именно поэтому плацебо-эффект в проведенном исследовании минимизировался наличием вводного (run-in) периода и присутствием группы сравнения, получавшей плацебо. Однако анализ динамики баллов по специальной шкале (TSS) для отдельных симптомов показал, что в отношении «стреляющей» боли, жжения и парестезии плацебо-эффект несомненно присутствовал (несмотря на run-in период). Единственным симптомом, реально нечувствительным к плацебо, оказалось ощущение онемения. В этой связи крайне важно, что улучшение было получено при использовании другой шкалы (NISLL), которая не показывает значимой динамики при использовании плацебо. Уменьшение количества баллов по этой шкале после лечения происходило в основном за счет оживления или появления рефлексов и в меньшей мере за счет улучшения состояния чувствительности различных модальностей.
  Механизмы эффекта плацебо. Многие специалисты считают, что секрет плацебо кроется в самовнушении. Однако эта гипотеза не объясняет многих странностей эффекта плацебо, например его географической избирательности. Эксперименты показали, что на разных географических широтах процент успешного воздействия может отличаться достаточно резко.
  Некоторые ученые рассматривают эффект плацебо как разновидность гипноза. Доказано, что плацебо-эффект возрастает прямо пропорционально интенсивности внушения. Под самим внушением подразумевают способность поддаваться влиянию слов, реализовывать их в поведении, воплощать в жизнь. Эффективность гипнотерапии при любых заболеваниях известна еще и как метод психопрофилактики.
  Доказано, что эффект ожидания (expectation) также имеет важное значение в проявлении эффекта плацебо. Было изучено три вида лечения в трех группах участников исследования: внутривенное введение морфина при боли после торакоэктомии, внутривенное введение диазепама при тревожных состояниях после торакоэктомии и стимуляция субталамических ядер при идиопатической болезни Паркинсона. В каждой группе одних пациентов информировали о лечении, а других – нет. Во всех группах эффективность лечения была выше, когда больные ожидали проведения процедуры.
  «Ожидание» пациентов оказывает влияние на действие плацебо и активной субстанции. Больные-астматики, которые верили, что инертная субстанция является бронходилататором или бронхоконстриктором, реагировали соответственно. Продемонстрировано, что «ожидание» больных изменяет или даже искажает действие некоторых фармакологических агентов.
  В книгах Джеймса Фрэзера «Золотая ветвь» и Гарри Райта «Свидетель колдовства» можно найти множество ярких примеров о психологической силе воздействий плацебо в первобытных племенах. «Однажды, например, случилось так, что новозеландский вождь высокого ранга и великой святости оставил на обочине дороги остатки своей пищи. После его ухода подоспел раб, дюжий голодный малый, увидел оставшуюся еду и, не спросив, съел ее. Не успел он покончить с обедом, как ему с ужасом сообщили, что съеденная им пища принадлежала вождю. Я хорошо знал несчастного преступника. Это был человек замечательного мужества, покрывший себя славой в межплеменных войнах, - рассказывал путешественник, - но как только роковая весть достигла его ушей, у него начались исключительной силы судороги и спазмы в животе, которые не прекращались до самой смерти, последовавшей на закате того же дня...»
  Значительную роль в реализации эффекта плацебо играют личность врача, его опыт, квалификация и умение положительно взаимодействовать с пациентом. Получая от врача плацебо и полагая, что это лекарство, больной испытывает облегчение. При длительном приеме одного и того же медикамента возникает своеобразный условный рефлекс. Видимо, поэтому плацебо-эффект чаще определяется при хронически текущих заболеваниях, а также тревожных состояниях и болевом синдроме.
  Только ли психические факторы определяют эффект плацебо?
  В одном из исследований сравнивали плацебо-эффекты у 70 пациентов при лечении трех тревожных расстройств. Изучались реакции на лечение и ожидания пациентов от лечения в трех рандомизированных контролируемых испытаниях. В результате было установлено, что больные с обсессивно-компульсивными нарушениями гораздо меньше реагировали на плацебо, чем лица с генерализованной социальной фобией или паническим расстройством. Эти данные нельзя объяснить различными ожиданиями пациентов.
  Было проведено исследование плацебо-эффекта у лиц, страдающих хронической депрессией. 25 их них в течение 8 нед получали антидепрессанты (флуоксетин и венлафаксин), 26 – пустые таблетки. Результаты лечения оценивались по состоянию больных, а также по результатам энцефалографических исследований, характеризующих активность различных отделов головного мозга. Выраженное улучшение состояния отмечено у 13 пациентов (52%), получавших лекарства, и у 10 из группы плацебо (38%). Этот эффект сопровождался принципиально разными изменениями в активности головного мозга. Так, антидепрессанты преимущественно активировали префронтальную область мозга, ответственную за эмоциональное состояние человека, а плацебо оказывало только общестимулирующее действие на мозг, то есть не столько снимало депрессию, сколько способствовало общему повышению психической активности. «Уже много лет врачи знают, что даже имитация лечения способствует улучшению состояния больного, – заявил Эдрю Лейчтер, руководитель исследования. – Наши результаты только подтвердили предположения о том, что плацебо-эффект по своему механизму не имеет ничего общего с обычным лечением. Возможно, мы сможем использовать его в своих целях, совмещая с классическими методами терапии».
  В целой серии публикаций было сделано заключение, что в плацебо-индуцированной анальгезии существенную роль играют естественные опиоиды (эндофины). Установлено, что плацебо-индуцированная анальгезия частично снижается после назначения антагониста опиоидов налоксона. Исследователи из Мичиганского университета измерили активность -опиоидной системы мозга, входящей в состав естественной обезболивающей системы организма и участвующей в передаче болевых сигналов от одной нервной клетки к другой. Обследовали 14 здоровых мужчин-добровольцев, которым производили инъекции солевого раствора в челюсть. В течение 20 мин участники каждые 15 с должны были фиксировать, насколько сильна боль, оценивая ее по стобалльной шкале. Они записывали свои ощущения боли, а затем суммировали проставленные баллы. В процессе рандомизированных испытаний некоторые добровольцы принимали болеутоляющие (анальгетики), в то время как другим назначали плацебо. У всех участников эксперимента, которые ожидали получить лекарство, однако получили «пустышку», повысилась активность эндорфинной системы организма. Наблюдалась активность четырех постоянных областей мозга, тем не менее, активность других областей мозга также соответствовала описанию боли добровольцами. Например, активность дорсолатеральной префронтальной коры хорошо коррелировала с ожиданиями обезболивающего действия лекарства. Испытуемые, применяющие плацебо, отмечали уменьшение боли. С помощью позитрон-эмиссионной томографии было показано, что после приема таблетки-плацебо мозг человека начинал вырабатывать больше натуральных опиоидов. Авторы выдвинули гипотезу, что в формирование эффекта плацебо вовлечена опиоидная система головного мозга: «Эти данные наносят серьезный удар по идее, что эффект плацебо чисто психологический, лишенный физического основания. Мы воочию увидели, как в связанных с болью областях мозга активизировалась эндорфинная система. Подобная активность отмечалась, когда добровольцу говорили, что он получил обезболивающее». Однако реакция людей, которым заменяли настоящие лекарства на плацебо, не всегда была одинаковой. Исследователи разделили пациентов на «мало реактивных» и «очень реактивных» (у которых боль снижалась более чем на 20%). «От чего зависит такая разная реакция, пока неясно, это станет предметом дальнейших исследований, в ходе которых необходимо будет выявить изменения, связанные с возрастом, полом и другими факторами, такими как наличие заболеваний», – отмечают ученые. По мнению ряда специалистов, у пациентов, реагирующих на плацебо, имеется врожденное качество мозга – саморегуляция, которая, вероятнее всего, является кратковременной.
  В другом исследовании сотрудники Техасского университета доказали существование эффекта плацебо у мужчин, страдавших депрессией и принимавших на протяжении 6 нед препарат прозак или плацебо. Сравнивая сканограммы головного мозга пациентов, полученные с помощью позитронной эмиссионной томографии, они обнаружили, что в обеих группах возрастала активность в коре головного мозга – в «мыслящей» части, тогда как в управляющей эмоциями лимбической части наблюдалось ее снижение. У 15 человек отмечалось улучшение неврологической симптоматики, причем 8 из них принимали плацебо. Имевшие место различия в ответных реакциях сравниваемых групп пациентов состояли в том, что у принимавших прозак наблюдались изменения и в стволе мозга, и в гиппокампе. Авторы полагают, что снижение метаболической активности ствола и гиппокампа, вероятно, поддерживает позитивные корковые или лимбические изменения, способствуя более длительному эффекту лекарственного препарата.
  Плацебо активизирует функцию коры головного мозга, а это, в свою очередь, стимулирует эндокринную систему и выработку гормонов коры надпочечников, которые обладают выраженными антистрессорным и противовоспалительным действиями.
  Как известно, болезнь Паркинсона связана с пониженным уровнем допамина в крови, а для ее лечения используют препараты, стимулирующие выработку этого вещества. Однако когда вместо лекарства шестеро больных стали получать инъекции простого физиологического раствора, их самочувствие, как и прежде, продолжало улучшаться. Как показали анализы, в результате процедуры уровень допамина в крови этих больных повысился в два с лишним раза. Разумеется, сами пациенты об этом ничего не знали и по привычке ожидали, что сделанный медсестрой укол принесет им облегчение. Эти исследования были проведены профессором Джоном Стойслом и его коллегами из Университета Британской Колумбии.
  Британские рентгенологи изучили влияние апоморфина и плацебо на выброс допамина у больных, страдающих паркинсонизмом. Выяснилось, что введение физраствора вызывает тот же эффект, что и введение лекарственного препарата. С помощью позитрон-эмиссионной томографии установлено, что плацебо стимулирует биосинтез допамина в стриатуме. Ожидание облегчения играет ключевую роль в создании эффекта плацебо независимо от вида заболевания. Как только появляется ожидание, мозг запускает другие механизмы, которые прицельно бьют по очагу болезни. Это подтверждает тот факт, что больной способен трансформировать надежду на исцеление в осязаемые биохимические реакции.
  Плацебо-терапия. У исследователей эффекта плацебо вполне резонно возникал вопрос: если таблетки плацебо при некоторых заболеваниях мало уступают по эффективности настоящему лекарству, то не лучше ли применять его? Однако этично ли это? Опубликованная в British Medical Journal статья о том, что израильские врачи применяют (и не без эффекта) плацебо, не могла не привлечь к себе внимания. Оказалось, что около 60% врачей, чтобы удовлетворить «неоправданные» требования пациентов, используют в своей лечебной практике субстанции, ничего общего не имеющие с лекарственным средством в обычном понимании. Следовательно, можно прибегнуть к плацебо, чтобы «не отказывать в помощи» и не навредить ненужным препаратом. Применяют плацебо, так сказать, с диагностической целью: «поможет» – значит, болезнь мнимая.
  Опубликованные результаты исследований свидетельствуют о высокой частоте случаев излечения с применением плацебо: головной боли – 62%, простудных заболеваний – 45%, ревматизма – 49%, морской болезни – 58%, кишечных расстройств – 58% случаев. Однако имели место и низкие показатели излечения: нарушения сна – 7% случаев, бронхиальной астмы – 5%, эпилепсии – 0%, психических расстройств – 0%. Это свидетельствует о том, что целебные свойства лекарственных средств в действительности значительно ниже, чем принято считать, так как при их тестировании не учитывался эффект плацебо.
  В последние 10-20 лет интерес к плацебо значительно возрос. Особенно показательными были исследования, проведенные в Калифорнийском университете, которые составили целый том статей о плацебо. Эти испытания показали, что плацебо может действовать как лекарство (иногда даже как сильнодействующее), а также вызывать изменения реакций, протекающих в организме.
  Особое место эффект плацебо занимает в лечении психических и психосоматических заболеваний.
  Единой теории возникновения психосоматических болезней не существует. Заболевания такого рода считаются результатом разрушительных последствий стресса. При этом стрессовое состояние закрепляется в долговременной памяти, то есть способно напоминать о себе спустя годы. Ученые считают, что частота психосоматических расстройств в общемедицинской практике составляет до 60%.
  Еще в XVIII веке во время своих медицинских экспериментов с магнетизмом Антон Месмер заметил, что очень часто облегчение и выздоровление больных наступают и без прикосновений используемых им для лечения магнитов (однажды он просто забыл их дома).
  Значение впечатления, которое производит на пациента врач, хорошо известно из истории, по опыту Г.А. Захарьина (1829-1897). Этот выдающийся врач использовал следующую обстановку во время консультаций состоятельных пациентов. После осмотра профессор в одиночестве в специальной затемненной комнате обдумывал диагноз и лечение. В это время в доме должны были соблюдать полную тишину. От такой консультации впечатление, произведенное на больного и его близких, благоприятно отражалось на результатах лечения и позволяло врачу добиваться поразительных успехов.
  В 1807 г. американский президент Томас Джефферсон написал в дневнике, как один из самых успешных известных ему врачей признавался, что в своей практике «он применял больше хлебных шариков, капель из подкрашенной воды и порошка из ясеня, чем других средств вместе взятых». Ничуть не осуждая врача, президент назвал такую практику «благая ложь».
  Хочется вспомнить знаменитого терапевта ХIX века М.Я. Мудрова, который лечил «специальными» порошками с названиями «золотой», «серебряный», «простой». Названиям соответствовал цвет бумаги, в которую было завернуто средство. Эти порошки оказывали чудодейственные эффекты, излечивали многие болезни. После смерти врача выяснилось, что в их состав входил хорошо перемолотый мел. Восхищение и радость, с которыми пациенты принимали эти «лекарства», были полезнее самих медикаментов. Великий практик плацебо-терапии писал: «Искусство врача заключается в создании «душевного» лекарства, которое утешало бы сердитого, успокаивало нетерпеливого, останавливало бешеного, пугало дерзкого, делало смелым робкого, откровенным – скрытого, благонадежным – отчаянного».
  Доверие по отношению к врачу является существенной составляющей действия плацебо. Когда пациент чего-то опасается или у него что-то болит, его чувства обострены. Между тем продолжается дискуссия среди медиков, которые считают неэтичным обманывать пациента, и среди тех, кто полагается на Платона, по мнению которого «ложь не приносит пользы богам, но полезна людям как лекарство». Следует отметить, что даже неспециалист, прибегая к эффектам типа плацебо, может действовать как врачеватель.
  Ложь во спасение, плацебо-эффект – основа «шаманской медицины» – так говорят противники применения плацебо во врачебной практике. Сторонники плацебо-терапии не менее категоричны: при ряде болезней «пустышка» способна успешно заменить лекарственные средства, а если принять во внимание растущую дороговизну новых лекарств, то плацебо выгодно экономически. Однако есть и золотая середина; приверженцы этой позиции считают, что плацебо – интересная область медицины, требующая к себе внимания и изучения.
  Критические взгляды на эффект плацебо. Некоторые авторы высказали сомнения по поводу существования эффекта плацебо. На эту тему велись многочисленные дискуссии, которые продолжаются до настоящего времени.
  Сотрудники Копенгагенского университета и Международного медицинского центра, специализирующегося на оценке качества клинических экспериментов, проанализировали результаты 114 опубликованных исследований, в которых участвовали 7500 пациентов, страдавших 40 различными заболеваниями, включая артериальную гипертензию, астму, болевой синдром, депрессию, шизофрению, эпилепсию. Они пришли к выводу, что плацебо не оказывает существенного воздействия при вторичном назначении и, возможно, имеет незначительный субъективный положительный эффект при продолжительном лечении заболевания. Ученые не нашли обоснованных подтверждений общепринятому представлению о том, что в среднем состояние каждого третьего пациента из тех, кому дают псевдолекарства, улучшается после их приема. Исследователи заинтересовались, откуда взялась эта цифра, и оказалось, что авторы всех статей, в которых она встречалась, ссылаются на работу Г. Бичера. Проанализировав данные этого труда, они обнаружили целый ряд недостатков. Во-первых, круг расстройств, при которых эффект плацебо подтверждался результатами исследований, был ограничен только различными видами болевых синдромов (после операции, при головной боли, стенокардии и остеоартрозе). Лишь по одному исследованию нашлось в поддержку эффективности плацебо при кашле, простуде, морской болезни и тревожности. Во-вторых, в большинстве описанных испытаний группа контроля, которая бы вообще не получала никакого лечения, отсутствовала. Следовательно, о наличии эффекта плацебо по этим результатам нельзя судить с уверенностью. Кроме того, в одном из исследований часть пациентов лечения не получали, и разницы между ними и группой плацебо выявлено не было.
  Причина такого заблуждения, считают ученые, заключается в неправильном толковании статистических данных. Дело в том, что при многих заболеваниях состояние пациентов само по себе то улучшается, то ухудшается, и эти колебания ошибочно приписываются действию плацебо. Успех от плацебо может совпадать с естественным (положительным) течением болезни. Этот факт, хорошо известный врачам прошлого, почти забыт в современной клинической практике.
  Известно, что при многих заболеваниях состояние больных меняется не монотонно, а варьирует, и периоды ухудшения сменяются периодами улучшения. Именно эти естественные вариации в течение болезни принимаются за эффект плацебо. Об этом писал еще Гиппократ: «Болезнь обнаруживает пароксизмы и состояния и по времени года, и по возвращению своих периодов, одного сравнительно с другим, бывают они ежедневно, или через день, или через продолжительное время».
  Исследования, в которых результаты лечения сравнивали не только с действием плацебо, но и с результатами при отсутствии лечения вообще, показали, что плацебо и полное бездействие врачей часто практически одинаково сказываются на состоянии пациентов.
  Специалисты по медицинской статистике онкологического центра в Хьюстоне поддержали исследователей из Копенгагена, поскольку давно известно статистическое наблюдение: больной, который сегодня чувствует себя ужасно, на другой день почти всегда почувствует себя лучше, независимо от того, что предпринимают врачи. Согласны с результатами датского исследования и ученые Центра биомедицинской этики при университете штата Вирджиния, считающие эффекты плацебо медицинской легендой.
  В то же время другие специалисты по медицинской статистике не находят этот труд достаточно убедительным, поскольку статистический метод метаанализа, использованный датчанами, может дать ошибочные результаты. Возможно, количественно эффективность плацебо преувеличивалась, но во многих случаях она все же была довольно значительной. D. Evans отмечает, что если бы они внимательно проанализировали данные, то обнаружили бы, что эффект при использовании плацебо не был статистически значимым только по результатам исследований, в которых использовалась бинарная шкала (наличие положительного либо отрицательного эффекта). Напротив, в тех исследованиях, в которых применяли непрерывную шкалу при использовании плацебо, отмечен выраженный статистически значимый положительный эффект. Спектр состояний, изучаемых в упомянутом испытании, был очень широк – их количество исчислялось четырьмя десятками. Особенно показательным представляется то, что плацебо неодинаково действует при разных заболеваниях, то есть это не панацея, не универсальное лекарство.
  Исследователи из Копенгагена признали, что в отдельных случаях они также отмечали слабый эффект от плацебо, проявлявшийся, в частности, в субъективных суждениях больных о перенесенной ими боли, но оценили его как несущественный и практически неуловимый. Скорее всего, это субъективные заблуждения: некоторым пациентам инстинктивно хочется ответить интервьюирующему их врачу, что они чувствуют себя вроде бы лучше. Между тем с точки зрения научной (доказательной) медицины логично было бы выяснить, действительно ли плацебо вызывает какие-либо существенные изменения в течении каких-либо заболеваний, и выстраивать отношение к использованию плацебо на основе научных данных. Такое исследование провести достаточно сложно, поскольку прием плацебо трудно отделить от сопровождающих его действий медицинского персонала. Поэтому эффект плацебо обычно идентифицируется со всей совокупностью условий, сопровождающих предоставление лечения.
  Было высказано мнение, что эффект плацебо проявляется и при использовании обычной терапии. Так, состояние пациентов с депрессией, получавших фармакотерапию, по истечении определенного времени на 33% улучшилось по сравнению с теми, кому назначали плацебо. В то же время у тех, кто принимал плацебо, оно было на 200% лучше по сравнению с пациентами, числившимися в листе ожидания и не получавшими вообще никакого лечения. По оценкам авторов, около 25% выраженности эффекта антидепрессантов обусловлено спонтанной ремиссией, 50% – эффектом плацебо и только 25% – фармакологическим действием препаратов. Однако если дополнительные 25%, которые дает собственно эффект антидепрессантов, приводят к тому, что состояние больных начинает характеризоваться не средней, а незначительной выраженностью функциональных нарушений, то эффект фармакотерапии очень важен.
  Проведено исследование значимости так называемых положительных и отрицательных консультаций у лиц с функциональной патологией. В первом случае больному сообщали, что у него нет серьезного заболевания и в ближайшее время ему станет лучше; во втором – что характер болезни не совсем ясен. В обеих группах одним пациентам назначали плацебо, другим – прием лекарств не рекомендовали. Выздоровление наступало значительно чаще и быстрее в первой группе; в обеих группах не было различий в эффекте лечения между участниками, принимавшими плацебо и не получавшими никаких препаратов. Из этого следует, что в повседневной практике плацебо-эффект встречается довольно часто и во многом зависит от личности врача.
  Между тем эти данные не очень-то убеждают противников плацебо. Так, Тэд Капчук, профессор Гарвардского университета, участвовавший во множестве клинических исследований c использованием плацебо, утверждает: «Хотя инертные таблетки и показали незначительную эффективность при снятии боли, я не вижу никаких оправданий для использования их вне клинических испытаний». Он настаивает, что в последующих исследованиях эффект плацебо нужно сравнивать не только с действием настоящих лекарств, но и с отсутствием лечения вообще.
  Какой эффект оказывает имитация лечебного воздействия – «пустышка», на сегодняшний день практически неизвестно, потому что исследований, в которых бы сравнивали состояние тех, кто принимает плацебо, и тех, кто не получает ничего, кроме диагностики и наблюдения, проведено крайне мало. Тем более невозможно изучить в современных условиях естественное течение болезни без вмешательств, поскольку на проведение подобных исследований не согласится ни один этический комитет.
  Плацебо в клинических испытаниях. В XIX веке в медицине господствовала практика оценивать эффективность лечения на основе патофизиологических теорий и «впечатления» врача о том, что лекарство или метод лечения помогает больному. Уже в 30-е годы прошлого века Брадфорд Хилл (Bradford Hill) вводит рандомизированный отбор пациентов как в основную группу, так и в группу контроля (сравнения) при определении эффективности испытуемого препарата. Решающим стало постановление Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA), принятое в 1962 г., о том, что новые лекарственные средства следует подвергать клиническим испытаниям перед началом их широкого применения. Доказательства эффективности впоследствии стали получать путем проведения рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, плацебо-контроль стал золотым стандартом клинических испытаний лекарств.
  В последние десятилетия в клинической практике широкое признание получил подход к принятию решений на основании данных доказательной медицины, которая объединяет индивидуальный опыт с результатами клинических исследований. Бурное освоение методов доказательной медицины (evidence based medicine) также познакомило врачей с термином «плацебо», применяемым в клинических испытаниях лекарственных средств как непременное доказательство того, что испытуемый препарат лучше, чем «пустышка».
  При клинических исследованиях новых препаратов обычно сравнивают две группы пациентов, у которых естественное течение болезни и неспецифические эффекты терапии были бы приблизительно равноценны. При назначении активного лечения одной группе и плацебо – другой различия приписывают специфическому эффекту терапии. За последние 40 лет с помощью этого метода достигли высоких результатов в оценке эффективности многих лекарств.
  С 1970 г. плацебо и двойной слепой метод исследования являются обязательными для оценки эффективности новых медикаментов, проверки действенности известных препаратов и сравнения сходных лекарственных средств. Различают открытый метод, когда о препарате известно всем участникам лечения или испытания, и просто слепой метод, когда больной не знает, какое лекарство он принимает. При двойном слепом методе тестируемый препарат сравнивают с его двойником-плацебо, но ни испытуемым, ни экспериментаторам неизвестно, какой из этих препаратов применяется для протокольных исследований. Пациенты об этом не должны знать, потому что их ожидания влияют на результаты лечения; врачи – потому что они могут невольно влиять на самочувствие испытуемых, которые улавливают малейшие изменения в поведении врача. Полную информацию имеет лишь третье лицо. Двойной слепой метод позволяет исключить влияние предвзятости на результаты лечения, так как врач не может оказывать психологического воздействия на больного и недостаточно объективно оценивать эффект терапии. Действие лекарственного вещества считается научно подтвержденным, если разница между замерами эффектов от изучаемого препарата и его двойника достигает статистически значимой величины. Медицина как наука постепенно вытесняет медицину как искусство. Именно поэтому необходимо применять лечение, эффективность которого доказана объективными данными.
  Вместе с тем применение плацебо для сравнения в целях доказательства преимущества нового лекарства само по себе создает ряд проблем. Например, можно ли применять плацебо при испытании лекарственного средства для лечения острых и тяжелых состояний (анафилактического шока, кетоацидотической комы) или онкологических заболеваний? Этично ли назначать одной группе онкологических больных плацебо, а другой – новый, заведомо эффективный препарат? Исходя из этого этические комитеты стран Европы очень взыскательно подходят к дизайну клинических испытаний, требуя, чтобы применение плацебо было безукоризненно обоснованным. Так, согласно Хельсинской декларации, при любом медицинском исследовании (в том числе клинических испытаниях) все пациенты, в частности включенные в контрольную группу, должны быть необходимым образом обследованы и получать соответствующее лечение. Отказ при некоторых патологических состояниях от применения плацебо, когда больных (из контрольной группы) оставить без лечения нельзя, следует считать вполне оправданным в этическом плане. Если эффективность препарата уже установлена, плацебо-контролируемое испытание не должно проводиться даже по требованию лицензионных органов.
  Современные требования к проведению клинических испытаний GCP (Good Clinical Practice) включают обязательное соблюдение этических норм, к которым, помимо решения этического комитета о проведении испытания, относится и информированное согласие пациента. Однако последнее, как показывают некоторые исследования, может повлиять на результат испытания. Если после применения плацебо отмечается ухудшение состояния, больного следует исключить из исследования или перевести на активное лечение в рамках того же испытания. Существуют веские аргументы в пользу того, что участники клинических исследований во многих случаях отдают себе отчет в том, что им назначена «пустышка». Подобные заключения они делают на основании отсутствия побочных эффектов. Так, при проведении одного клинического исследования, в котором сравнивали исходы применения двух антидепрессантов и плацебо, 78% больных и 87% врачей правильно определили, кто принимал препараты, а кто – их имитацию. По другим данным, в 23 из 26 исследований определение пациентов, получавших активное и неактивное лекарственное средство, было более точным, чем при случайном угадывании.
  Для того чтобы разграничить истинно фармакологическое действие и эффект плацебо при приеме препарата, предлагают использовать четыре параллельные группы вместо двух. Кроме лиц, принимающих лекарственное средство, неактивный препарат и вообще не получающих никакого лечения, можно сформировать группу «активное плацебо». В этом случае пациент тоже не получает исследуемый препарат, однако принимает лекарство, имитирующее его побочные действия. Например, при испытании антидепрессантов можно использовать атропин. При этом испытуемые будут ощущать один из часто развивающихся побочных эффектов – сухость во рту, и им будет казаться, что они получают специфическое лечение.
  Заключение. Проблема плацебо кажется несколько шире, чем собственно клинические испытания. В позитивном действии того или иного лекарства, по-видимому, всегда есть компонент ожидания пациентом эффекта, как и от приема плацебо. Этот компонент ожидания, надежды на эффект зависит не только от того, похоже ли внешне инертное, индифферентное вещество на настоящее лекарство по цвету, форме, запаху. В ожидании эффекта большая роль принадлежит и самому врачу, его взаимоотношениям с больным.
  В механизме действия плацебо до настоящего времени больше вопросов, чем ответов. Хотя общепризнанно, что секрет плацебо кроется в самовнушении, это предположение не объясняет многих странностей его действия. Уже сейчас существует очень много систем, которые основываются только на эффекте веры. Однако задача ученых – научиться использовать механизмы самоисцеления без приема плацебо. Исследования в этой области еще впереди. Ирвинг Кирш, психиатр, много лет изучавший эффект плацебо, отметил: «Совершенно точно можно сказать только одно: мы о нем ничего не знаем».
  Плацебо – чрезвычайно интересный медицинский феномен. Вполне вероятно, что суть плацебо в будущем позволит понять, каким образом организм человека, поверившего в лекарство, излечивает себя сам. «Единственное, что мы твердо знаем об эффекте плацебо, – это то, что он вызывается не сахарными таблетками, поскольку они инертны», – пишет Даниел Моэрман, специалист в области изучения эффекта плацебо с тридцатилетним стажем.
  За последние годы интерес к изучению проблемы плацебо несколько оживился. Так, решением Национальных институтов здоровья США в бюджетном году одобрено 14 новых клинических исследований, направленных на изучение механизмов воздействия плацебо на организм больного.
  На основании данных, накопленных к настоящему времени, можно полагать, что эффект плацебо присутствует при любом лечебном вмешательстве и его значение не следует недооценивать. Это утверждает Энн Арренгтон, профессор Гарвардского университета, автор книги «Эффект плацебо».
  Итак, на основании собственного многолетнего опыта изучения общих принципов фармакотерапии предлагаем выделить следующие ответные реакции организма на воздействие лекарственного средства:
  1. Психосоматическую (при наличии эффекта плацебо).
  2. Фармакологическую (фармакодинамическую).
  3. Метаболическую (связанную с метаболизмом препарата в организме).
  4. Ответно-неспецифическую (неспецифическую реакцию в ответ на введение чужеродного вещества).
  5. Ответно-физиологическую (на любое изменение патофизиологических процессов в организме возникает обратная специфическая реакция).
  Особенности проявления перечисленных реакций зависят от дозы препарата (силы воздействия), частоты и схемы фармакологического эффекта, особенностей организма реагировать на него в зависимости от стадии развития патологического процесса, а также от конституционно-генетических, возрастных и половых особенностей организма воспринимать воздействие и отвечать на него.
  Все эти вопросы требуют глубокого фундаментального изучения. В то же время современная медицина имеет теоретическое обоснование практического использования только фармакологического воздействия и мало учитывает всю многогранность ответной реакции организма на него.